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지난 100년간 기관지 천식 치료를 어떻게 하였을까 ?

입력일:2005-06-11 / 조회수:3986 / 추천수:97 / 작성자:한만용

오늘 의과대학생인 이지원이 "Asthma: one hundred years of treatment and onward."(Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jun 1;171(11):1202-8.)라는 제목의 논문을 정리하여 발표하였다. 100 여년전에 사용되었던 약물과 현재 어떻게 보편적으로 사용되었는가에 대한 내용이다. 요약판이 없어 내용을 정리한 것이다. 약간 수정만 하였다.

Asthma: one hundred years of treatment and onward.

환경적 알레르겐들에 대한 인식

19세기 중반 전 에는 주의 깊은 과거력 청취를 통해 알레르겐을 밝혀낼 수밖에 없었지만, 지난 30년간 RAST 등의 검사 방법들이 개발되면서 주어진 알레르겐에 대한 특이 IgE를 밝혀낼 수 있게 되었다.

천식의 약물 치료

◎ 지난 100년간 사행되어온 천식의 약물 치료는 4가지로 구분된다.

1. 항콜린성 belladonna alkaloids의 사용
2. 항콜린성이 아닌 기관지 확장제의 사용
3. 스테로이드의 사용
4. 특이적 요소를 겨냥한 치료 - 크로몰린, 항류코트리엔, 항 IgE

항콜린성제제를 사용한 천식 치료

◎ Belladonna alkaloid가 함유된 ‘천식 담배’가 사용되었는데, 이는 콜린성 신경 전달을 막아 기관지 수축을 방지한다.

◎ 1914년에 발행된 Principle and Practice of Medicine 제 8판에서는 천식 환자에게 belladonna를 사용하였을 때 효과가 우수하여, 1914년 당시 항콜린성제제가 천식 치료에 가장 우선적으로 사용되었다고 언급되어 있다.

◎ 1947년 발행된 Cecil's A Textbook of Medicine 제 7판에서도 여전히 belladonna가 포함된 천식 담배의 사용을 권장하고 있다.

◎ 그러나, 1975년에 발행된 Cecil's A Textbook of Medicine 제 14판에서부터는 더 이상 belladoonna alkaloids의 사용을 권장하지 않고 있다.

◎ 1980년대엔 atropine과 유사한 안정된 혼합물인 ipratropium bromide가 개발되어, 아드레날린성 기관지 확장제를 사용했을 때 부작용이 발생하는 천식 환자의 치료제로 사용되었다.

항콜린성제제가 아닌 기관지 확장제를 사용한 천식 치료



◎ 1940년에 출판된 Cecil's A Textbook of Medicine 제 5판에 Aminophylline의 천식에 대한 작용이 언급되어 있다.

◎ 작용 기전은 정확히 밝혀져 있지는 않으나 비싸지 않고, 효과도 우수하다. 그러나 부작용때문에 용량 사용에 주의를 기울여야 하므로 천식 치료에 있어 우선적으로 사용되지는 않는다.

<아드레날린성 기관지 확장제>

◎ 1910년에 발행된 Lancet과 Cecil's A Textbook of Medicine 제 7판에 아드레날린이 천식에 효과가 있음이 언급되었다.

◎ 1947년에 발행된 Cecil's A Textbook of Medicine 에선 에피네프린 희석 용액을 흡입했을 때에도 천식에 효과가 있음이 언급되었다.

◎ 1950년대 중반엔 에피네프린과 선택적 베타 아드레날린성 효현제인 isoproterenol의 흡입기가 고안되어 현재까지 널리 사용되고 있다.

◎ 1960년대와 1970년대엔 salbutamol, metaproterenol, ospetherine, turbitaline 같은 선택적 베타2 아드레날린성 효현제의 흡입 치료 방법도 개발되었으며, 이들은 작용이 빠르고 기관지 확장 효과를 4-6시간 정도 지속시켜 기관지 확장제 중 가장 널리 사용되었다.

◎ 1980년대 중반엔 오랜 시간 지속되는 기관지 확장제인 fenoterol, formoterol, salmeterol이 소개되었다.

◎ 지난 4년간의 많은 임상시험에선 선택적 베타2 아드레날린성 효현제를 정기적으로 사용하는 환자에서 효현제 사용 후의 기관지 확장 효과 후에 기관지 수축이 다시 수 시간 지속됨이 확인되어 대안이 요구되고 있다.

<스테로이드를 사용한 천식 치료>

◎ 1940년대 까지는 스테로이드가 널리 이용되지 않았다.

◎ 1950년대 초기부터 천식 환자에서 스테로이드를 사용했을 때 효과가 있음이 알려지기 시작했다.

◎ 1970년대엔 천식의 악화를 예방하고 치료하는데 전식적인 스테로이드 사용이 표준으로 자리잡았는데, 이 당시 최대 쟁점은 매일 스테로이드 치료를 받는 천식 환자에서 발생하는 심한 부작용을 어떻게 치료할 것인가였는데 그 해답은 흡입식 스테로이드의 사용이었다.

◎ 그러나 흡입식 스테로이드가 기도에 작용하기까지엔 시간이 좀 걸렸기 때문에 처음에는 많은 의사들과 환자들이 흡입식 스테로이드를 받아들이지 않았는데, 시간이 지나면서 점차 흡입식 스테로이드는 안전하고 효과적인 천식 치료 방법으로 자리잡았다.

◎ 스테로이드는 부작용도 일으키므로, 스테로이드의 사용은 30세 이후로 권장되고 있다.

<특정한 작용을 겨냥한 천식 치료>

◎ 1960년대 이후로 천식의 병리생물학적인 기전이 밝혀지기 시작했다.

◎ 특이적 요소를 겨냥한 천식 치료는 3가지로 나눌 수 있다.

1. Disodium cromoglycate, Nedocromil sodium

- 기전은 명확히 밝혀져 있지 않다.

2. 항류코트리엔 치료

- 류코트리엔은 비만 세포에서 분비되어 기관지 수축을 야기한다.
- 류코트리엔의 합성을 막는 Zileuton, 류코트리엔의 작용을 막는 Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast 가 개발되었다.
- 류코트리엔은 천식 악화를 줄이고, 폐 기능도 향상시키지만 천식 조절에 있어서 스테로이드보다 효과적이진 않다.

3. 항 IgE 치료

- IgE의 교차 반응으로 비만 세포가 활성화되어 급성 천식 반응이 일어난다.
- 만성적으로 전신적 스테로이드 치료를 받는 천식 환자에서 항 IgE 치료를 하였을 때, 천식을 조절하기 위해 요구되는 스테로이드의 양을 줄일 수 있다.

천식 치료의 패러다임 변화

◎ 기관지 확장제는 평활근의 수축을 줄임으로써 효과가 나타나므로, 스테로이드가 천식의 악화를 예방하는 것도 천식에서 염증 요소들을 줄임으로써 그 효과가 나타나는 것이 아닐까 생각되고 있다.

◎ 미래엔 천식에 있어서 염증과 기관지 수축의 역할이 더욱 주목받을 것이며, 기도 수축이 자주 일어나는 환자 중 누가 만성적 기도 폐쇄로 진행될 것인가에 대한 연구도 이루어질 것이다.

미래엔..

◎ 흡입식 스테로이드에 선택적 베타 효현제를 첨가해 사용할 경우 천식에 효과가 더 좋은데, 이는 기관지 수축 그 자체가 기도의 리모델링에 기여한다는 것을 의미한다. 따라서 그 병태생리기전이 주목될 것이다.

◎ DNA를 이용한 gene expression profiling 기법이 개발되어 천식의 여러 기전들이 밝혀지게 되었고, 따라서 천식의 치료법도 다양하게 개발될 것이다.
 
100자평 쓰기  이름: 입력일:2020-10-22 
 
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