이번 2007년에 새롭게 만든 강의록이다. 혈청병은 흔히 보게되는 병은 아니고 약물 사용 후 혈청병양 발진은 가끔 보게 되는 병이다. 짧은 글이라 순서없이 만들어 보았다. 학습목표는 없다. 학생들이 알아야 할 병이 아니라는 뜻 같기도 하고...

혈청병이란

혈청병이란 다량의 분해가 안되는 단백질이 외부로부터 들어와서 제 3형 면역반응이 일어나는 것이다. 외부항원이 들어왔을 때 항체반응이 일어나는 것은 당연하며, 항원-항체 복합체가 생성되는 것은 항원의 크기, 양, 친화력와 항체 형에 따라 결정되게 된다. 적은 양의 항원은 쉽게 제거되지만 항원이 과다한 상태에서 형성된 복합체는 혈관에 침착하는 경향이 있다. 이곳에서 백혈구의 Fc 수용체와 교차반응이 일어나고 백혈구 활성이 일어나서 조직손상에 이른다.  

혈청병의 역사

1900년대 초기 질병을 치료목적으로 말에서 얻은 항혈청을 주입한 후 증상이 나타났기에 혈청병이라는 용어를 사용하였다. 이시기에 항혈청을 사용하여 폐렴구균에 의한 폐렴, 디프테리아나 성홍열을 치료하는데 사용되었다. 발생빈도는 25% 정도이다. 이와 같은 방식은 최근에도 항독소 (Anti-toxoid, 뱀 독소로 면역되어진 말로부터 얻어진 혈청)는 독사에게 물린 사람을 치료하는 중화항체로 오늘날에도 사용되고 있다.

혈청병의 임상 양상과 검사소견

혈청병은 단백질이 주입된 후 7~10일 후에 발생하는데 이 기간은 이종 단백질에 대한 항체가 생성되는 기간을 뜻한다.

임상증상은 오한, 발열, 발진(가장 흔하게 두드러기), 관절통, 림프절 종대, 소화기 증세, 때로는 사구체 신염이 발생한다. 흔하지 않지만 청색증이나 호흡곤란이 나타난다. 두드러기는  비만세포가 IgE 반응에 의하기 보다는 IgG를 포함한 면역 복합체가 비만세포 표면의 FcgammaRIII에 결합하여 히스타민을 분비하여 나타난다.

검사소견은 염증반응의 지표로서 적혈구 침강속도 (ESR) 증가, C-반응성 물질 (CRP) 증가, 면역 복합체 발견, C3, C4와 같은 보체 감소. 항원-항체 복합체가 일어난 기관내에 증상이 나타나는데 특징적인 부위는 콩팥이다. 이때 크레아틴 청소율 (Clearance of creatinin, Ccr) 감소, 혈청 크레아티닌 수치 증가를 보이게 된다.

혈청병양 반응 (Serum sickness like reactions, SSLR)

혈청병과 임상증상이 비슷하지만 보체가 떨어지지 않고 복합체를 확인하지 못하고 사구체 신염 소견도 없는 경우를 혈청병양 반응이라고 한다. 이는 항생제나 이종단백질인 Monoclonal 항체를 투약하였을 때 보고되고 있다. 국소피부 부위에 항원을 주입하여 혈청병 증세인 혈관염이 국소적으로 발생하는 것을 Arthus reaction이라고 한다.

심화학습 천식치료를 위해 Omalizumab을 투약한 후 심한 혈청병양 반응이 있어 보고한 자료를 읽어보기 바람. J Allergy Clin Immunol. 2007 Oct;120(4):972-3. Severe serum sickness-like syndrome after omalizumab therapy for asthma.Pilette C, Coppens N, Houssiau FA, Rodenstein DO. 67세의 여자환자로 심한 기관지 천식 치료를 위해 Omalizumab을 투약한 5일 후 관정통, 왼쪽 손목과 하지의 부종, 관절염, 부종 발생. 발진은 없었음. CRP 2.7 mg/dL, 면역복합체 발견못함, C3, C4 수치 정상, Ccr 53 mL/min 로 감소, 단백뇨 1.37 g/24h. 이후 특별한 치료없이 증상 사라짐.

면역복합체 만드는 질병들

제 3형 면역반응은 외부 단백질을 없애기 위한 반응이므로 대부분 임상경과는 자연적으로 치유된다. 두번째 단백질이 주입되면 하루 이틀 내에 전형적인 증상이 나타난다.

항원이 지속적으로 체내에서 자극을 줄 수 있는 경우를 생각해 볼 수 있다. 예를들어 항원을 항체 복합체가 제거를 못하는 경우이다. 이러한 경우는 만성 바이러스성 간염과 아급성 세균성 심내막염에서 볼 수 있다. 감염원은 체내에 있으며 항체는 지속적으로 만들어서 항원을 없애는데 감염균 또한 지속적으로 Replication이 일어나면서 항원-항체 반응이 체내에서 지속적으로 일어나는 것이다. 자가면역질환인 전신성 홍반성 낭창 또한 체내 항원과 항체의 지속적인 반응의 결과이다. 이러한 면역 복합체는 소혈관에 염증과 장기에도 영향을 주어 최종적으로는 심각한 결과에 이른다.

어떤 경우에는 외부에서 지속적으로 항원에 노출됨으로서 복합체를 만들 수 있다. IgG가 반응하는 것 중의 하나가 과민성 폐장염이다. 흡입알레르겐 중 어떤 것은 IgG를 유도하고 폐내의 고 농도 알레르겐은 항원-항체 복합체를 만들고 혈액가스 상호교환을 불가능하게 된다. 과민성 폐장염은 소아에서 흔하지 않으므로 호흡기 내과에서 배우게 될 것이다.